12號染色體異常導(dǎo)致的疾病多嗎？多數(shù)有肌張力障礙
人類通常在每個細胞中有46條染色體，號染分為23對。色體12號染色體的異常有肌兩個拷貝，一個從每個親本遺傳的導(dǎo)致的疾多數(shù)拷貝，形成一對。病多12號染色體跨越近1.34億個DNA構(gòu)建塊(堿基對)，張力障礙占細胞總DNA的號染4%至4.5%。
識別每條染色體上的色體基因是遺傳研究的一個活躍領(lǐng)域。由于研究人員使用不同的異常有肌方法來預(yù)測每條染色體上的基因數(shù)量，因此估計的導(dǎo)致的疾多數(shù)基因數(shù)量會有所不同。12號染色體可能包含1,病多100至1,200個基因，這些基因提供制造蛋白質(zhì)的張力障礙說明。這些蛋白質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮著各種不同的號染作用。
12號染色體異常會怎樣
12號染色體圖遺傳學(xué)家使用稱為idiograms的色體圖表作為染色體的標準表示。圖像顯示染色體的異常有肌相對大小及其條帶圖案，這是當(dāng)染色體用化學(xué)溶液染色然后在顯微鏡下觀察時出現(xiàn)的暗帶和亮帶的特征圖案。這些條帶用于描述每條染色體上基因的位置。
12號染色體圖表
12號染色體異常相關(guān)病癥1、Pallister-Killian鑲嵌綜合征
通常由稱為異12號染色體p或i(12p)的異常額外染色體的存在引起。等染色體是具有兩個相同臂的染色體。正常染色體具有一個長(q)臂和一個短(p)臂，但是染色體具有兩個q臂或兩個p臂。異12號染色體p是由兩個p臂組成的12號染色體。
Pallister-Killian鑲嵌綜合征
細胞通常具有每個染色體的兩個拷貝，一個遺傳自每個親本。在Pallister-Killian鑲嵌綜合征患者中，細胞具有12號染色體的兩個常見拷貝，但是一些細胞也具有12p的異染色體。這些細胞在12號染色體的p臂上具有總共四個拷貝的所有基因。來自等染色體的額外遺傳物質(zhì)破壞了正常的發(fā)育過程，導(dǎo)致該病癥的特征性特征。
雖然Pallister-Killian鑲嵌綜合征通常由異12號染色體p引起，但其他更復(fù)雜的染色體變化涉及12號染色體，這是罕見病例的原因。
2、PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細胞白血病
是12號染色體的易位的一類血細胞癌。該病癥的特征在于嗜酸性粒細胞的數(shù)量增加，嗜酸性粒細胞是一種白細胞。導(dǎo)致這種情況的最常見的易位使來自染色體5的部分PDGFRB基因與來自12號染色體的部分ETV6基因融合，寫為t(5; 12)(q31-33; p13)。將PDGFRB基因與其他基因融合的易位也可引起PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細胞白血病，但這些易位相對不常見。這些易位是在人的一生中獲得的，并且僅存在于癌細胞中。這種稱為體細胞突變的遺傳變異不是遺傳的。
PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細胞白血病
由ETV6-PDGFRB融合基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)稱為ETV6 /PDGFRβ，其功能與通常由單個基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)不同。ETV6蛋白通常關(guān)閉(抑制)基因活性，PDGFRβ蛋白在啟動(激活)信號傳導(dǎo)途徑中起作用。ETV6 /PDGFRβ蛋白始終開啟，激活信號通路和基因活性。當(dāng)ETV6 - PDGFRB融合基因突變發(fā)生在發(fā)育成血細胞的細胞中時，嗜酸性粒細胞(偶爾還有其他白細胞，如中性粒細胞和肥大細胞)的生長控制不佳，導(dǎo)致PDGFRB相關(guān)的慢性嗜酸性粒細胞白血病。目前尚不清楚為什么嗜酸性粒細胞優(yōu)先受這種遺傳變化的影響。
3、癌癥
已經(jīng)在幾種類型的癌癥中鑒定了12號染色體的變化。這些遺傳變化是體細胞的，這意味著它們是在一個人的一生中獲得的，并且僅存在于某些細胞中。例如，12號染色體和其他染色體之間的遺傳物質(zhì)的重排(易位)經(jīng)常在血液形成細胞(白血病)的某些癌癥和免疫系統(tǒng)細胞(淋巴瘤)的癌癥中發(fā)現(xiàn)。此外，體細胞突變可能導(dǎo)致癌細胞中12號染色體(12三體)的額外拷貝，特別是一種稱為慢性淋巴細胞白血病的白血病。
涉及12號染色體的易位也已在諸如脂肪瘤和脂肪肉瘤的實體瘤中發(fā)現(xiàn)，其由脂肪組織組成。在這些腫瘤中，最常見的12號染色體重排涉及指定為q13-q15的區(qū)域中的長(q)臂。已經(jīng)在至少兩種其他罕見腫瘤，血管樣纖維組織細胞瘤和透明細胞肉瘤中鑒定出12號染色體的異常。血管瘤樣纖維組織細胞瘤主要發(fā)生在青少年和年輕人中，通常存在于手臂和腿部(四肢)。透明細胞肉瘤最常發(fā)生在年輕成人中，并且往往與肌腱和稱為腱膜的相關(guān)結(jié)構(gòu)相關(guān)。
脂肪肉瘤發(fā)現(xiàn)12號染色體異常
研究人員正在努力確定12號染色體上哪些基因被易位破壞，他們正在研究這些染色體變化如何導(dǎo)致腫瘤細胞不受控制的生長和分裂。
Tips:12號染色體數(shù)量或結(jié)構(gòu)的其他變化可能對健康和發(fā)育產(chǎn)生各種影響。這些影響包括智力殘疾，生長緩慢，面部特征明顯，肌張力弱(張力減退)，骨骼異常和心臟缺陷。
已經(jīng)報道了涉及12號染色體的幾種不同變化，包括每個細胞中額外的染色體片段(部分三體性12)，每個細胞中缺失的染色體片段(部分單體12)和稱為環(huán)狀12號染色體的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。當(dāng)染色體在兩個位置斷裂并且染色體臂的末端融合在一起形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)時，出現(xiàn)環(huán)狀染色體。
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