老生常談，換個(gè)角度認(rèn)識(shí)促排卵對(duì)卵巢衰老的影響
試管嬰兒技術(shù)在全球已經(jīng)是老生常談最受歡迎的普及醫(yī)療之一。體外受精技術(shù)的角度核心步驟是通過促排卵藥物刺激卵巢，獲得一定數(shù)量的認(rèn)識(shí)卵子。使用大劑量促排卵藥物大大提高了試管嬰兒的促排獲卵率，懷孕的卵對(duì)卵巢成功率也隨之明顯上升，幫助許多的衰老不孕不育家庭圓了天倫之夢(mèng)。
研究證明促排不會(huì)影響卵巢功能
在受惠于這項(xiàng)技術(shù)的同時(shí)，人們也在憂慮，角度大量使用超出生理需要?jiǎng)┝康恼J(rèn)識(shí)促排卵藥，一次性獲取那么多的促排卵子，會(huì)不會(huì)提前把卵巢里卵子提前用完？卵對(duì)卵巢會(huì)不會(huì)加速卵巢的衰老？
卵泡生長發(fā)育的漫長路程每個(gè)女性從出生的時(shí)候起，卵巢里有儲(chǔ)備了一生所需要的衰老始基卵泡數(shù)，休眠在稱作“卵泡池”的老生常談卵巢皮質(zhì)里。從青春期12~13歲開始，角度卵泡池里的認(rèn)識(shí)卵泡就受下丘腦-垂體-卵巢軸的激素調(diào)控，每個(gè)時(shí)刻都有一群群的始基卵泡被喚醒，進(jìn)入生長和成熟的過程，持續(xù)30余年。
卵泡的發(fā)育過程圖
這些始基卵泡一旦被喚醒，就踏上了生長的“不歸路”。整個(gè)發(fā)育過程直到排卵，總共大約需要200多天。在漫長的生長發(fā)育過程中，卵泡經(jīng)歷了從始基卵泡-竇前卵泡-竇卵泡-生長卵泡-成熟卵泡-排卵的階段。經(jīng)過長途跋涉，卵泡生長的最后的14天左右，從直徑2mm~20mm，在我們的B超監(jiān)測(cè)下可以觀察到。
最后這14天，優(yōu)勢(shì)卵泡會(huì)從一群竇卵泡中被逐步選擇出來，只有一個(gè)卵泡發(fā)育到成熟階段，其余10余個(gè)卵泡在10mm直徑以下就被淘汰，進(jìn)入閉鎖結(jié)局。如果卵巢儲(chǔ)備好，這一階段兩側(cè)卵巢的竇卵泡數(shù)目（AFC）約在10~20個(gè)；如果卵巢儲(chǔ)備減少和功能減退，竇卵泡數(shù)目就少于5~7個(gè)；如果卵巢瀕于衰竭，竇卵泡數(shù)目就只剩3~4個(gè)寥寥無幾了。
促排卵沒有動(dòng)員卵泡池的儲(chǔ)備試管嬰兒治療一般需要5~15個(gè)卵泡，獲得大約8~10個(gè)卵子，就得利用外源促排卵藥的注射，讓血里的促性腺激素升高，使原本要閉鎖的一群竇卵泡繼續(xù)生長發(fā)育成熟，這樣我們可以獲得多枚卵子，來進(jìn)行體外受精。所以促排卵藥挽救的這群竇卵泡，已經(jīng)走過前面200天的生長發(fā)育，在最后的14天，被藥物避免了死亡的命運(yùn)，進(jìn)入生長發(fā)育成熟的最后階段。
卵泡-受精卵-胚胎發(fā)育全流程示意圖
有研究通過對(duì)反復(fù)進(jìn)行試管嬰兒治療人群的卵巢反應(yīng)性進(jìn)行了觀察，統(tǒng)計(jì)了促性腺激素用量、獲卵數(shù)、胚胎質(zhì)量或妊娠率，這些數(shù)據(jù)得出結(jié)論，反復(fù)卵巢刺激對(duì)卵巢功能無明顯影響。有的研究還對(duì)接受多次卵巢刺激的供卵者，進(jìn)行了卵巢儲(chǔ)備觀察，發(fā)現(xiàn)其卵巢儲(chǔ)備功能并沒有受到損害。
卵巢儲(chǔ)備減少時(shí)促排卵有點(diǎn)懸可是我們?nèi)匀徊环判模S多學(xué)者也不能完全接受這個(gè)看似肯定的結(jié)論。因?yàn)槲覀冎溃殉策€有一個(gè)特征與年齡有關(guān)，就是卵泡池的始基卵泡數(shù)目越少，卵泡減少的速度會(huì)越快。換言之，卵巢儲(chǔ)備功能越差，卵泡耗竭增加。卵巢如果已經(jīng)衰老，每一次大劑量促排卵很可能就是一場(chǎng)浩劫。
取卵手術(shù)流程圖
確實(shí)也有的研究提示，促排卵過程中促卵泡生成激素（FSH）遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了生理周期的水平，在卵巢不那么強(qiáng)壯、卵泡儲(chǔ)備不足的情況下，卵泡池內(nèi)的儲(chǔ)備卵泡可能成了“子吃卯糧”。有的研究對(duì)反復(fù)做過試管嬰兒婦女的絕經(jīng)時(shí)間做了觀察，發(fā)現(xiàn)隨著治療次數(shù)增加，提前進(jìn)入絕經(jīng)過渡期或絕經(jīng)期的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。從而懷疑試管嬰兒促排卵可能加速卵泡池中儲(chǔ)備卵泡的消耗，對(duì)遠(yuǎn)期的卵巢功能存在負(fù)面影響，尤其是卵巢功能處于減退期的女性。
無論卵子數(shù)目有沒有被提前消耗掉，做試管嬰兒反復(fù)多次大劑量促排卵、取卵手術(shù)中對(duì)卵巢穿刺的損傷，都加重了卵巢血供的負(fù)擔(dān)，都是對(duì)卵巢自然狀態(tài)的干擾，我們是應(yīng)該盡量避免的。
Tips:對(duì)于年輕的、儲(chǔ)備良好的、健康的卵巢，促排卵并沒有打擾到卵泡池里的始基卵泡，不必?fù)?dān)心偶然1~2次試管嬰兒促排卵會(huì)導(dǎo)致卵巢衰老加速。對(duì)于PCOS或人工授精的促排卵，每個(gè)周期的目標(biāo)卵泡只有1~2個(gè)，和自然周期差不多，就更不必?fù)?dān)心了，無需恐慌。對(duì)于卵巢功能減退傾向的患者，我們要加倍珍惜卵巢中所剩無幾的卵泡，不贊成大劑量藥物再雪上加霜。
