一次促排卵10%～15%卵子不成熟，卵子成熟障礙怎么破？

卵子成熟是次促成熟指在排卵前數(shù)小時，充分發(fā)育的排卵破成熟卵泡中的卵母細胞發(fā)生減數(shù)分裂的過程，也是～卵卵子發(fā)生的最后階段。在臨床上，不成根據(jù)形態(tài)特征，熟卵我們將卵子分為三個成熟階段：GV、障礙MI、次促成熟MII（如下圖所示）。排卵破只有MII期的～卵卵子，我們稱之為成熟卵。不成在試管嬰兒治療中，熟卵只有成熟卵才能完成受精過程。障礙

正常情況下，促排卵方案周期獲得的排卵破一批卵子中大約有10%～15%不成熟，但也有0.1%～1%的～卵患者，反復促排卵后始終無法獲得成熟的卵子。我們稱之為“卵子成熟障礙”。據(jù)報道，卵子成熟障礙患者往往具有以下幾個特點：原發(fā)性不孕、 反復促排卵不能獲得成熟卵子、體外成熟培養(yǎng)（IVM）后仍不能讓卵子成熟、即使做了ICSI后還是不能受精等。

卵子成熟障礙的分類

目前，在臨床上只能通過形態(tài)學指標進行判斷卵子成熟障礙，根據(jù)卵子的發(fā)育時期，卵子成熟障礙分為四種類型：GV期、MI期、MII期、混合型卵子成熟障礙。

1、GV期卵子成熟障礙：卵子發(fā)育至GV期便不再繼續(xù)成熟。研究認為，GV期卵子發(fā)育阻滯是由于卵子內(nèi)MPF（成熟促進因子）激活失敗所致，也有報道提示卵子中的cAMP水平影響了MPF的激活。

2、MI期卵子成熟障礙：卵子在排出第一極體前發(fā)生阻滯，即形態(tài)學上的MI阻滯，一般認為是由于調(diào)節(jié)減數(shù)分裂的信號轉導通路缺陷，或者減數(shù)分裂紡錘體異常導致的。常見的MI期發(fā)育阻滯卵子有兩種類型：正常的紡錘體結構卵和染色體畸變卵。

3、MII期卵子成熟障礙：臨床上，按照形態(tài)學表現(xiàn)，一般認為MII屬于“成熟卵”，但也會有極少患者，存在MII期卵子不受精或者卵子受精后也不能繼續(xù)發(fā)育形成胚胎的情況。這種形態(tài)學和發(fā)育潛力不一致，可能是未成熟卵子在極體形成階段發(fā)育阻滯，或者卵子在MII期阻滯，不能繼續(xù)完成減數(shù)分裂。目前MII期發(fā)育阻滯與受精缺陷很難從形態(tài)學表現(xiàn)上明確區(qū)分。有研究認為，MII發(fā)育阻滯是由于Emi2抑制了APC/C、Mos/MAPK通路。Emi2蛋白不足的卵母細胞，在第二次減數(shù)分裂過程中不能形成紡錘體結構，導致卵子MII發(fā)育阻滯。也有可能，卵子中PKC儲存不足導致MII卵子發(fā)育阻滯。

4、混合型的發(fā)育阻滯：還有一些患者，獲取的卵母細胞存在不同發(fā)育時期的阻滯。有研究顯示，在卵母細胞的成熟過程中，很多關鍵性的調(diào)節(jié)因子起著重要作用，當其中一個或者幾個關鍵因子失去功能時，其他相關的因子家族會代償性替代。如果代償替代不足，則會造成混合型的卵母細胞發(fā)育阻滯。在小鼠中，造成混合型卵母細胞成熟障礙的蛋白包括Mlh3和Ubb。目前關于卵子成熟障礙的具體原因仍然不能明確，對于以上研究，仍需更多的研究來證實這些相關蛋白的改變與卵母細胞成熟障礙有關。

卵子成熟障礙的最新研究

促排卵也有卵泡不成熟

近日我國學者發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項研究揭開了卵子成熟障礙背后的遺傳學機制，該研究顯示TUBB8基因對卵母細胞和早期胚胎的發(fā)育非常重要，該基因編碼了幾乎所有的β微管蛋白。TUBB8的突變影響α/β-微管蛋白異質二聚體的組裝過程，從而破壞細胞的微管網(wǎng)絡，改變體內(nèi)微管的動力學，導致紡錘體的形成出現(xiàn)嚴重的缺陷，影響卵母細胞減數(shù)分裂紡錘體的組裝，從而導致女性不孕。

卵子成熟障礙的解決方法

在臨床上，比較理想的卵子成熟障礙的病理模型，就是一種通常稱為頑固性的多囊卵巢綜合癥（PCOS）。它表現(xiàn)為卵巢皮質內(nèi)多個小卵泡發(fā)育停滯在不成熟階段，B超檢查也常提示竇狀卵泡數(shù)增多。對于這些病例，可以選擇卵母細胞體外成熟技術（IVM），將卵巢中的未成熟卵子取出，放在模擬體內(nèi)卵泡微環(huán)境的培養(yǎng)液中進行體外培養(yǎng)到成熟階段，排出第一極體，再進行體外受精技術。

另外，運用分子工具對卵母細胞成熟障礙進行分類具有廣闊的前景，對卵母細胞成熟障礙進行準確診斷并有的放矢，可以免去患者嘗試多個周期失敗的經(jīng)濟和精神壓力。而對于卵子成熟障礙原因不明確的患者來說，采用供卵恐是目前唯一的選擇。